Статьи ›
14.11.2023
Автор: Иван Смирнов
Время чтения: ~11 мин.

Болезнь Фарби и ее симптомы

Болезнь Фабри – это редкое генетическое заболевание, которое передается по наследству. Оно вызвано мутацией гена, приводящей к недостатку важного фермента α-галактозидазы в клеточных лизосомах. Обычно этот фермент отвечает за разложение лишних жиров (сфинголипидов), которые организму больше не нужны. При наличии этого заболевания жиры начинают накапливаться в клетках, что постепенно приводит к их разрушению.

Заболевание относится к категории заболеваний, связанных с накоплением в лизосомах. Первое описание этого заболевания было представлено практически одновременно двумя дерматологами: немецким врачом Джоном Фабри (1860—1930) и англичанином Вильямом Андерсоном. Поэтому в некоторых странах это заболевание известно как болезнь Андерсона-Фабри. Ученые отметили значительную связь между кожными проявлениями ангиокератомы, выделением белка в моче, варикозным расширением вен и деформацией пальцев.

Роль лизосом в развитии заболевания

У каждой клетки есть свои внутренние механизмы, которые удаляют излишние молекулы. Лизосомы представляют собой мельчайшие внутриклеточные структуры в виде пузырьков. Они обладают собственной оболочкой и содержат ферменты гидролазы. Внутри них поддерживается кислая среда, необходимая для активности ферментов. Существует около 40 различных видов гидролаз, каждая из которых отвечает за определенную биохимическую реакцию. Например, в случае болезни Фабри это α-галактозидаза.

Строение клетки
Лизосомы активно участвуют в расщеплении, только если в их структуре не имеется нарушений

Нарушение функционирования фермента приводит к накоплению сфинголипидов, что может вызвать негативные последствия для организма. Жиры в человеческом организме образуют разнообразные соединения. Сфинголипиды отличаются от обычных фосфолипидов тем, что они не содержат глицерина в своей структуре. Этот тип жиров присутствует в оболочке нервных клеток (нейронов). Накопление сфинголипидов в лизосомах может привести к увеличению размеров органов, аномалиям в костной ткани, поражению легких, почек и другим патологиям.

Величина накопленных жиров распределяется в пропорции аналогичной нормальному содержанию в тканях.

Распространенность

Частота заболеваемости болезнью Фабри среди новорожденных варьирует от 1 случая на 40 000 живорожденных до 1 на 120 000, в зависимости от различных источников. Это заболевание считается вторым по распространенности после болезни Гоше.

Никаких связей с расовыми особенностями не обнаружено. Самыми распространенными признаками поражения являются поражение одного органа и легкое течение заболевания.

Кто из родителей «виноват» в наследовании?

Исследования показали, что в 95% ситуаций дети наследуют дефектный ген от одного из родителей. У мальчиков этот ген обычно передается только от матери, в то время как у девочек он может быть унаследован как от матери, так и от отца. Это фактически подтверждает связь мутантных генов с полом, в частности с Х-хромосомой:

  • у мужчин есть только одна Х-хромосома, и если в ней происходит мутация, то она передается исключительно дочерям в соответствии с законами наследования;
  • у женщин присутствуют две аналогичные хромосомы, и если одна из них подвержена патологии, то вероятность передачи этой патологии составляет 50%, включая как сыновей, так и дочерей.

У 5% больных не установлена связь с генами родителей. Мутация в гене GLA, ответственном за фермент α-галактозидазу, происходит впервые на уровне организма ребенка. Это имеет значение в диагностике.

  • Читайте также:
    Нейрогенный мочевой пузырь у детей

Выявлены особенности развития заболевания Фабри унаследованного от матери:

  • симптомы не слишком выражены;
  • начало проявляется позднее;
  • заболевание развивается медленно;
  • наблюдаются незначительные изменения в органах и тканях.

Симптомы

Признаки заболевания Фабри могут проявиться у ребенка в младенчестве и у взрослого. Обычно выделяют:

  • стандартное направление с наличием нескольких характеристик;
  • необычное (атипичное).

Симптомы заболевания проявляются в разнообразных формах. Внешний облик становится ближе к стандартному для возраста 12-14 лет. Этот признак более распространен у мальчиков:

  • выступают вперед надбровные дуги и лоб;
  • переносица опускается;
  • увеличена нижняя челюсть;
  • широкие губы и большой рот.

Болезнь Фабри
На фото болезни Фабри неспециалисту сложно заметить изменения пропорций лица
Эндокринологам такие изменения внешности напоминают акромегалию (болезнь, вызванную повышенной продукцией соматотропного гормона).

Болевой синдром считается наиболее ранним и частым проявлением заболевания. Существует два типа:

  • невропатическая – проявляется ощущением жжения и покалывания в стопах и ладонях;
  • эпизоды – внезапные острые боли ощущаются как жгучие и сосредоточены в области стоп и ладоней, могут распространяться на другие части тела, длительностью от нескольких минут до недели, изматывают пациентов, иногда сопровождаются повышением температуры.

Изменение климатических условий, перегрев организма, негативные эмоции, физические нагрузки и усталость могут спровоцировать возникновение кризов. Нарушения процесса потоотделения могут быть вызваны повреждением нервных волокон и клеток потовых желез, а отсутствие потоотделения приводит к непереносимости жары из-за перегрева организма.

Быстрая утомляемость, недостаток энергии, низкая выносливость при физических усилиях приводит к ограничению двигательной активности, даже при умеренных нагрузках пациенты ощущают усталость, перегревание, возможно возникновение приступообразной боли. В тяжелых случаях человек полностью лишается сил.

Когда речь заходит о болезни Фабри, важно помнить, что она проявляется presense of angioceratomas. Это небольшие синюшные высыпания на губах, кончиках пальцев рук и ног, в районе пупка, внешних половых органов, в области промежности, на ягодицах, коленях, локтях, чаще всего в местах, где кожа подвергается растяжению. С возрастом пациента они могут увеличиваться до 10 мм в диаметре. Хотя они относятся к ранним признакам заболевания, они не являются обязательным симптомом, поскольку существует достаточно других заболеваний с аналогичными высыпаниями.

Ангиокератомы
Ангиокератомы могут локализоваться в области верхних век

  • Читайте также:
    Гепаторенальный синдром

Симптомы поражения сердца – пациенты сообщают о неприятных ощущениях за грудиной, напоминающих стенокардию, которые обусловлены изменением коронарных сосудов и сужением их просвета. Диагностируется гипертрофическая кардиомиопатия (чаще в необструктивной форме, реже – с обструкцией, поражением верхушки сердца). Возникают различные аритмии. Нарушение работы сердца может привести к летальному исходу у пациентов. У половины больных выявляется пролапс митрального клапана, который сочетается с расширением аорты.

Кератопатия – признак изменений на роговице обнаруживают при осмотре офтальмолога, она называется «воронкообразной», не влияет на зрение.

Изменения в слухе могут проявляться у пациентов в виде появления “звона в ушах” или постепенной потери слуха. Симптомы, связанные с нервной системой, могут включать типичные признаки ишемического инсульта или временных нарушений (например, головные боли, головокружение, односторонние параличи конечностей, нарушения чувствительности кожи). У молодых людей ранние случаи инсульта без распространенного атеросклероза всегда вызывают подозрение на болезнь Фабри.

Психические расстройства возникают как результат процесса заболевания, сопровождающегося постоянными болями и другими симптомами. Люди с такими расстройствами часто проявляют увеличенную тревожность, подозрительность, изменчивое настроение, нерешительность и затруднения в выполнении точных задач.

У людей, особенно у детей и женщин, часто возникают проблемы с почками. Изменения в ткани почек связаны с накоплением жиров в стенках сосудов, через которые проходит кровь. Эти изменения могут привести к необратимой почечной недостаточности к 40 годам и даже к смертельному исходу. Первоначальные симптомы могут проходить незамеченными.

В отличие от почечной недостаточности при хронических поражениях паренхимы у пациентов отсутствует гипертония, белок в моче обнаруживается в минимальных количествах, уровень креатинина в крови находится в норме. Причину нарушения функции почек можно выявить только при тщательном обследовании.

Синдром, связанный с суставами, проявляется болями и отеками у каждого третьего ребенка. У малышей могут возникать боли в мышцах при ходьбе и других движениях. Один из наиболее распространенных диагнозов – ревматизм. Образование тромбов в глубоких периферических венах конечностей связано с увеличением способности тромбоцитов к слипанию (агрегации) и повышением уровня тромбоглобулинов в крови. Также не редки случаи образования тромбов в легочной артерии и портальной вене.

Проблемы диагностики

Из-за своей редкости и разнообразных проявлений, болезнь Фабри представляет сложность для диагностики в обычных медицинских лабораториях. Пациенты обращаются к различным специалистам с подозрениями на другие заболевания. В среднем проходит 12 лет до установления правильного диагноза, что становится пропущенным шансом для лечения.

В РФ ферментными и генетическими заболеваниями занимаются в Лаборатории наследственных болезней обмена веществ при медицинской академии и в Лаборатории молекулярно-генетической диагностики Центра здоровья детей в Москве.

  • Читайте также:
    Полип уретры

Для тщательного исследования выполняют следующие процедуры:

  • выяснение наличия признаков заболеваемости в родословной матери и отца;
  • проверка уровня фермента галактозидазы в крови (у женщин отклонение от нормы не всегда свидетельствует об отсутствии заболевания);
  • анализ ДНК, извлеченной из любого биологического материала;
  • измерение уровня фермента в тканях плода в случае выявления патологии у матери (пренатальная диагностика) для определения вероятности наследования болезни ребенком;
  • взятие биопсии ткани почек для выявления гистологических изменений в лизосомах;
  • проведение электрокардиографии и эхокардиографии для выявления нарушений работы сердца;
  • проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга.

ДНК
Определение наличия мутаций – один из методов диагностики

Особенности лабораторной диагностики

Самыми точными методами диагностики являются:

  1. Исследование активности α-галактозидазы у мужчин всегда демонстрирует сниженные показатели, в то время как у женщин чаще наблюдается значение на нижней границе нормы, что делает результаты этого анализа непоказательными. Для проведения этого исследования необходимо взять кровь из вены с добавлением антисвертывающего вещества. Также возможно проведение проверки по сухим пятнам крови, что является удобным способом для транспортировки материала в лабораторию из отдаленных районов. Наиболее доступным методом исследования считается определение активности фермента в лейкоцитах и фибробластах кожи.
  2. Для ДНК-диагностики необходимо провести анализ гена GLA, при этом выявлено около 400 возможных мутаций. Рекомендуется обследовать всех возможных родственников. Этот анализ является наиболее точным, однако из-за сложности и высокой стоимости не может быть широко применен.
  3. Количество сфинголипидов определяется в плазме крови и в сухих пятнах, что позволяет отличить классическое заболевание от нетипичного течения и осуществлять контроль за эффективностью проводимого лечения.

Для пренатальной (дородовой) диагностики заболевания плода исследуют галактозидазную активность в клетках из амниотической жидкости.

Осложнения

Недоступность диагностических процедур может привести к неправильному подходу к лечению и задержке выявления заболевания. У людей, находящихся в продвинутой стадии заболевания, могут возникнуть следующие симптомы:

  • недостаточность почек с выделением белка в моче и необратимыми изменениями в ткани органа;
  • сердечно-сосудистые инциденты с неврологическими последствиями;
  • нарушение работы сердца в виде инфаркта, утолщения стенок левого желудочка, нарушений ритма сердца.

Лечение

Людей, у которых есть подозрение на заболевание Фабри, направляют в специализированные центры, которые специализируются на лечении и изучении патологий накопления и недостаточности ферментов. Лечение направлено на:

  • для замены недостающего фермента α-галактозидазы;
  • противостояние негативным последствиям и изменениям в органах и системах.

Реплагал
В качестве заместительной терапии пациенты получают препараты с α- и β-галактозидазой

В Российской Федерации аптечная сеть получает два вида замещающих препаратов для лечения редких заболеваний. Один из них – Реплагал, содержащий агалсидазу-альфа по химической структуре, производится из человеческих клеток. Его вводят внутривенно на физрастворе капельно медленно (в течение 40 минут) каждые 2 недели. Дозировка определяется исходя из возраста и веса пациента. Препарат противопоказан детям до 7 лет (нет данных изучения), беременным и кормящим женщинам. Если пациент проходит гемодиализ, дозировка остается неизменной.

Среди распространенных отрицательных реакций можно выделить:

  • Читайте также:
    Биопсия лимфоузлов на шее
  • боли в голове;
  • ощущение вращения окружающего;
  • искажение восприятия вкуса;
  • дрожь;
  • повышенное слезотечение;
  • звуки в ушах;
  • покраснение лица;
  • ускоренное сердцебиение;
  • повышение давления в артериях;
  • чувство тошноты;
  • расстройство желудка;
  • чувство холода с повышением температуры;
  • болезненные ощущения в мышцах;
  • опухание суставов;
  • увеличение слабости.

Фабразим (агалсидаза-бета) производится из ДНК клеток китайского хомячка. У пациентов могут наблюдаться выраженные аллергические реакции при внутривенном введении, поэтому рекомендуется быть готовыми к проведению противошоковых мероприятий. Информации о взаимодействии этого препарата с другими лекарствами пока нет.

В идеале, не рекомендуется смешивать их в одном контейнере и использовать во время лечения пациента:

  • Препаратом хлорохина;
  • Препаратом бенохина;
  • Препаратом амиодарона;
  • Препаратом гентамицина.

Существует вероятность подавления активности ферментных препаратов. При сильной боли назначаются противосудорожные средства и анальгетики. Для облегчения боли в суставах используются препараты нестероидного происхождения, обладающие противовоспалительным эффектом. При проявлении признаков почечной недостаточности применяются ферменты. При сердечных симптомах также могут быть использованы препараты для расширения сосудов и лекарства против аритмии.

Прогноз

Новейшие исследования свидетельствуют о эффективности заместительной ферментной терапии в лечении болезни Фабри. Результаты анализов подтвердили восстановление нормального уровня фермента в крови и остановку прогрессирования заболевания. При своевременном начале лечения прогноз очень благоприятный.

Женщины, страдающие от болезни Фабри, могут испытывать ее во время беременности. Однако это не представляет угрозы для здоровья матери и ребенка, хотя некоторые случаи показывают усиление протеинурии, гипертензии и психических изменений как во время беременности, так и в послеродовом периоде.

Основная трудность заболевания заключается в сложностях определения и высокой стоимости лечения (за один флакон Реплагала объемом 3,5 мл приходится от 125 до 168 тыс. рублей). Недостаток своевременной терапии может привести к преждевременным осложнениям и сокращению продолжительности жизни. У детей и подростков возраста пациенты не в состоянии обучаться, заниматься физическим трудом и вести активный образ жизни.

Частые вопросы

Какие симптомы характерны для болезни Фарби?

Симптомы болезни Фарби могут включать повышенную утомляемость, головные боли, нарушения сна, снижение аппетита, раздражительность и плохое настроение.

Как можно определить наличие болезни Фарби?

Для определения наличия болезни Фарби необходимо обратиться к врачу, который проведет осмотр и назначит необходимые исследования, такие как анализы крови и мочи, электрокардиограмма, УЗИ и другие.

Как лечится болезнь Фарби?

Лечение болезни Фарби может включать прием лекарственных препаратов, физиотерапию, психотерапию и изменение образа жизни, включая регулярные физические нагрузки, здоровое питание и достаточный отдых.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Обратите внимание на изменения в поведении и состоянии здоровья вашего ребенка. Если вы замечаете, что он стал раздражительным, часто плачет, испытывает боли в животе или головной боли, это может быть симптомом болезни Фарби. В таком случае, обратитесь к врачу для диагностики и лечения.

СОВЕТ №2

Избегайте контакта с потенциально опасными для здоровья веществами, которые могут вызвать болезнь Фарби. Это могут быть различные химические вещества, ядовитые растения или продукты питания. Внимательно читайте состав продуктов и следите за тем, что ваш ребенок берет в рот.

СОВЕТ №3

Поддерживайте иммунную систему вашего ребенка здоровой. Регулярно проветривайте помещение, где он находится, обеспечивайте ему полноценное питание, физическую активность и достаточный отдых. Это поможет укрепить его организм и снизить риск развития болезни Фарби.

Оценка статьи:
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд (пока оценок нет)
Загрузка...
Поделиться с друзьями:
Твитнуть
Поделиться
Отправить
Класснуть
Болезнь Фарби и ее симптомы Ссылка на основную публикацию
Болезнь Фарби и ее симптомы
Статьи
Похожие публикации
    • Читайте также:
      Биопсия лимфоузлов на шее
    • Читайте также:
      Тубулопатия почек
    • Читайте также:
      Травы при мочекаменной болезни почек
    • Читайте также:
      Суточный диурез у беременных женщин
Добавить комментарий
Нажмите, чтобы отменить ответ.
Популярные статьи
Как снять отек слизистой носа у ребенка
Как снять отек слизистой носа у ребенка
Спазмы в горле и удушье – причины возникновения
Спазмы в горле и удушье – причины возникновения
Ингаляции небулайзером при гайморите
Ингаляции небулайзером при гайморите
Пена в моче
Пена в моче
Ингаляции с физраствором при кашле
Ингаляции с физраствором при кашле
Причины жжения после мочеиспускания
Причины жжения после мочеиспускания
Боль в горле справа при глотании
Боль в горле справа при глотании
Свежие публикации
  • Лечение возникшего в ухе фурункула
    Лечение возникшего в ухе фурункула
  • Эффективность применения различных антибиотиков при трахеите
    Эффективность применения различных антибиотиков при трахеите
  • Строение и функции внутреннего уха
    Строение и функции внутреннего уха
  • Способы лечения слизи в глотке
    Способы лечения слизи в глотке
  • Предназначение негатоскопов
    Предназначение негатоскопов

+7 (812) 318-54-25

г. Пушкин (пригород г. Санкт-Петербурга), Парковая улица 64-68