Амилоидоз почек

Амилоидоз – это одно из заболеваний, которое связано с нарушением обмена белков и углеводов в организме. Оно характеризуется образованием и отложением нерастворимого вещества, известного как амилоид. Это заболевание было открыто в 1842 году, и с тех пор прошло уже 175 лет.

Исследования свойств амилоида позволили выяснить, что наибольшее количество амилоидоза обнаружено в почках. Затем, по степени поражения, следуют печень, селезенка и сердце. Однако, вопросы лечения и причин возникновения остаются неразрешенными. Хотя удалось достичь приостановки развития болезни, полное излечение до сих пор недостижимо.

О распространенности заболевания можно судить по данным, полученным в результате исследований патолого-анатомических вскрытий и биопсии органов во время жизни. Согласно этим данным, в странах Европы заболевание выявляется в 0,7% случаев, в то время как в Африке эта цифра втрое меньше. Это объясняется недостатком в рационе африканцев животных продуктов, белков и холестерина, что может оказывать влияние на распространенность заболевания в этом регионе.

Амилоидоз почек встречается чаще всего при исследовании почечных биопсий (в 2,5–2,8% случаев). Эта болезнь наиболее распространена в странах северной Европы, таких как Швеция, Норвегия и Финляндия. В Испании и Португалии также отмечается семейная предрасположенность к этому заболеванию. Чаще всего амилоидоз почек диагностируется у мужчин в возрасте 40–50 лет, но также есть случаи заболевания у детей.

Что представляет собой амилоид?

В организме человека образуется сложное соединение белков и полисахаридов, известное как гликопротеид. Этот вещество является неотъемлемой частью жизненно важных процессов. Белок, входящий в состав гликопротеида, отличается от белков, присутствующих в других тканях организма. Он обладает низким молекулярным весом и имеет фибриллярную структуру.

Различные варианты связаны с определенными веществами-предшественниками. Амилоид способен реагировать на специальные виды окраски, это используется в диагностике.

При появлении белка ранее он просто считался “продуктом крови”. Современные исследования позволили выявить этапы формирования окончательных характеристик вещества:

• Первая стадия, называемая преамилоидной, характеризуется изменениями в клетках ретикулоэндотелиальной системы и образованием преамилоидов, которые являются предшественниками биохимического комплекса.
• Вторая стадия связана с синтезом фибриллярного белка из первичных (бластных) клеток.
• Третья стадия представляет собой соединение нитей фибриллов, образуя прочный каркас будущего биохимического комплекса.
• Четвертая стадия характеризуется присоединением к существующей структуре белков, глюкопротеидов и мукополисахаридов плазмы, образуя окончательный биохимический вариант.

На амилоидные фибриллы оседают глюкопротеиновые комплексы

Причины и виды амилоидоза

Формы и виды заболевания определяются различными причинами. Существуют следующие варианты:

• Первичный тип артрита рассматривается как отдельное заболевание, которое не связано с другими хроническими проблемами. Он обычно начинается после 40 лет.
• Вторичный тип артрита (приобретенный) развивается в результате продолжительных воспалительных процессов. Он может появиться после нескольких лет аллергических заболеваний, которые сопровождаются автоиммунным поражением органов и системы (коллагенозы), а также при наличии злокачественных опухолей. Этот тип артрита чаще встречается у пациентов в возрасте 60 лет и старше.

Первичный тип также известен как “идиопатический”, что указывает на неизвестную причину возникновения болезни. Амилоидоз почек чаще всего относится к этой группе. В случае вторичного процесса патологический белок сначала откладывается в одном органе, а затем распространяется на другие ткани.

В зависимости от того, какой орган или система тела больше всего поражена и как быстро амилоид распространяется, выделяются следующие формы:

• типичный (классический);
• поражающий почки;
• влияющий на сердце;
• связанный с нервной системой;
• ограниченный (похожий на опухоль).

Некоторые писатели включают вид, который может повредить печень, а также смешанный вид.

В дополнение к этому, исследование заболевания привело к выделению отдельного наследственного типа амилоидоза. Он связан с передачей генетической предрасположенности к нарушению обмена веществ. Стало известно о таких формах, как:

• заболевание, известное как средиземноморская лихорадка;
• форма амилоидоза, которая сопровождается лихорадкой, крапивницей и глухотой;
• сочетание амилоидоза, аллергических проявлений, лихорадки и поражения почек (нефропатии);
• семейный тип амилоидоза, который влияет на нервную систему и сердце.

«Старческий» тип амилоидоза рассматривается учеными как вариант старения. Отложение амилоида в почках, головном мозге, сердце, поджелудочной железе находят у 80% пациентов старше 80 лет.

Среди причин вторичного заболевания, наиболее часто встречаются следующие. На первом месте стоит туберкулез легких, амилоидоз почек считается осложнением, которое может появиться через несколько лет после полного выздоровления от туберкулеза. Возможно, противотуберкулезные препараты также оказывают влияние. Считается, что рост амилоидоза почек связан с успехами в лечении туберкулеза.

Имеет значение состояние легочной ткани, чаще нарушение метаболизма наблюдают при выраженном пневмосклерозе и эмфиземе

Также в эту категорию входят инфекционные процессы, которые продолжаются длительное время (например, гнойные абсцессы в легких, бронхоэктазы и остеомиелит).

Второе место занимает ревматоидный артрит, который осложняется амилоидозом у каждого пятого больного. Третье место занимают пациенты с средиземноморской лихорадкой (периодической болезнью), вызванной мутациями в 16 и 19 хромосомах, где амилоидоз проявляется в 26,5% случаев. Четвертое место занимают опухоли, миеломная болезнь и лимфогранулематоз.

Теории развития

Различные теории объясняют патогенез (механизм развития) амилоидоза, исследуя происхождение различных форм основного вещества, вызывающего поражение.

Теория диспротеиноза

Амилоид возникает в результате аномального синтеза белка. Предполагается, что в крови накапливается избыточное количество аномальных белков (парапротеинов), которые затем переходят в ткани и образуют амилоид. По теории, нарушение состава белков в крови, вызванное хроническими заболеваниями, должно предшествовать развитию этого заболевания. Особое внимание уделяется увеличению уровня α₂-глобулинов и снижению альбуминов.

Локальная клеточная теория

Патология связана с нарушением функционирования клеток ретикуло-эндотелиальной системы. Предполагается, что именно эти клетки влияют на состав белков крови, избыточно производят γ-глобулины, а при истощении способствуют накоплению α-глобулинов. Из них образуется амилоид.

Поражение суставов при ревматоидном артрите носит аутоиммунный характер

Иммунологическая теория

Главная роль в возникновении патологии принадлежит аутоиммунным реакциям организма. Накопление разложенных тканей, токсинов и разрушенных клеток крови приводит к образованию антител против собственных клеток. Амилоид считается результатом взаимодействия антител с отходами (антигенами). Его накопление приводит к отложению в органах.

Клональная или мутационная теория

Самый распространенный тип амилоидоза объясняется в основном появлением особого клеточного клона (амилоидобластов), который мутирует и образует различные виды амилоидного вещества. Эта теория указывает на аналогию с развитием опухоли.

Влияние структурной характеристики амилоида на форму заболевания

Согласно международным рекомендациям, в диагнозе пациента используется буквенное обозначение для указания типа фибриллярного белка, клинической формы и органа-мишени. Всего было изучено около 20 различных видов белковых комплексов. Выбор стандартного лечения зависит от конкретного типа, указанного в диагнозе.

Первой буквой в обозначении структуры амилоидоза является «А». За ней следует указание наличия цепей иммуноглобулинов и особых белков, таких как транстиретина, β₂-микроглобулин, В-протеин и другие. Из них могут возникать различные термины, например, AL (амилоидоз иммуноглобулинового типа), ATTR (транстиретиновый амилоидоз).

На территории России наиболее распространены AL-, АА-, АТТR- и Аβ₂М (связанная с диализом) формы амилоидоза.

Существует два основных типа поражения почек:

1. АА-амилоидоз – это вторичное поражение, которое может возникнуть при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит, туберкулез, неспецифический язвенный колит, хронические гнойные процессы, болезнь Крона и опухолевой рост. В этом случае амилоид, который является продуктом синтеза белков в печени, начинает накапливаться в крови и оседать в тканях почек, так как он не растворим.
2. AL-амилоидоз связан с миеломной болезнью и происходит без воспаления. Это чаще всего связано с наследственной аномалией хромосом. В этом случае накопление и отложение амилоида в почках происходит по тому же принципу.

Нефролог – специалист, который подтверждает наличие патологического процесса

Симптомы и лабораторные признаки амилоидоза почек

Когда амилоид накапливается в тканях почек, это приводит к нарушению всех функций этого органа. Признаки амилоидоза почек становятся заметными только на поздних стадиях заболевания. Развитие патологии происходит поэтапно, начиная с скрытого (латентного) периода. Этот порядок стадий наиболее характерен для вторичного амилоидоза.

Недостаточное количество накопленного вещества перед клиническими изменениями не способно вызвать серьезные нарушения функционирования почек. У пациента отсутствуют характерные симптомы. Основные признаки хронического заболевания преобладают:

• неприятные ощущения в костях и повышение температуры при остеомиелите;
• кашель с выделением мокроты, затрудненное дыхание, ощущение слабости при туберкулезе легких;
• ограничение подвижности и неприятные ощущения в суставах по утрам при ревматоидном артрите.

В целом, при анализе мочи возможно наблюдение временного повышения уровня протеинов, хотя и в незначительных количествах. В крови можно обнаружить стабильное нарушение соотношения белковых компонентов, с увеличением доли гаммаглобулинов. Значительное повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) может указывать на начало процесса, независимо от признаков обострения основного заболевания.

На УЗИ патологических изменений не выявляют. Средняя продолжительность латентного течения – около пяти лет.

В начальной стадии протеинурии, уровень амилоида в крови достаточно высок, чтобы вызвать увеличение проницаемости мембраны клубочков для крупных молекул. В результате этого, белок обнаруживается в моче, и его количество постепенно увеличивается до 3,0 г/л. Этот признак выявляется во время проведения медицинского осмотра и в процессе лечения пациентов.

Уровень глобулинов и фибриногена в крови повышается, а общее количество белка снижается. В настоящее время нет никаких заметных изменений в состоянии организма. Этот процесс может продолжаться в течение 10-15 лет.

Во время нефротической стадии возникают характерные симптомы, вызванные значительными потерями белка через кровь и его массовым выделением с мочой. Пациенты испытывают следующие ощущения:

• постоянное чувство усталости;
• отсутствие желания есть;
• ощущение сухости во рту и жажду;
• неприятное ощущение в желудке;
• затрудненное дыхание при движении.

Измеримые характеристики:

• Пациенты с этим заболеванием резко теряют вес;
• При изменении положения тела с горизонтального на вертикальное, больные испытывают ортостатическую гипотонию, что может привести к обморочному состоянию. Этот симптом является косвенным признаком амилоидного поражения надпочечников;
• Длительная диарея связана с отложением амилоида в стенках кишечника и нарушением структуры нервных окончаний;
• Отеки сначала появляются на лице и ногах, а затем накапливаются в брюшной и плевральной полостях, а также в сердечной сумке;
• Выделение мочи уменьшается, олигурия может перейти в полную анурию;
• У пациентов можно пальпировать увеличенные лимфатические узлы;
• Край печени и селезенки становится более выступающими, они становятся плотными на ощупь и увеличиваются в размерах, но не вызывают болевых ощущений. Рост может быть значительным.

На разрезе не видна структура коркового и мозгового слоя, ткань полностью пропитана амилоидом

Стадия уремии – это конечный этап заболевания. Почка приобретает складки, что приводит к нарушению ее функциональной структуры. В этой фазе проявляются все признаки почечной недостаточности. У пациента возникает и усиливается уремическая интоксикация, вызванная высокой концентрацией азотистых веществ в крови.

Клиническая симптоматика проявляется в следующих проявлениях:

• постоянном чувстве тошноты, частой потребности в рвоте;
• сильной усталости и слабости;
• повышенной температуре тела;
• болях в области живота;
• снижении артериального давления;
• редком и слабом пульсе;
• полном отсутствии выделения мочи.

С каждой стадией нарастают необратимые изменения в почках. Для амилоидного поражения почек мало характерно повышение артериального давления. Этот симптом развивается у 20% пациентов и менее.

AL-амилоидоз характеризуется следующими признаками:

• симптомы неврологического характера, такие как нарушение чувствительности;
• проникновение в подчелюстные области;
• мелкие кровоизлияния на коже век вокруг глаз.

Гистологическая картина стадий поражения почек

Гистологические изменения могут быть обнаружены даже на ранних стадиях амилоидоза при исследовании образца почечной паренхимы. Необычный белок наблюдается в виде маленьких включений на базальной мембране клубочков, а также вдоль сосудов и в почечных пирамидках. Ткань почки приобретает серовато-красный оттенок.

Вид амилоида в клубочках и канальцах при электронной микроскопии

Во время протеинурии, амилоид препятствует нормальному функционированию клубочковых петель, что приводит к дистрофическим изменениям в эпителии канальцев. В результате, ткань приобретает матовый оттенок, а мозговой слой выглядит “сальным”. Также, размер почки увеличивается.

Для фазы нефротического состояния характерны отложения амилоида в большинстве клубочков, в стенках артериол, в базальной мембране, канальцах, распространение имеет диффузный характер. В стадии уремии почки уменьшаются и сморщиваются, контуры неровные, на месте функционирующей ткани образуются много рубцов, клубочки погибают, отмечается атрофия и уничтожение нефронов.

Как проводится диагностика?

При определении амилоидоза почек важно учитывать информацию о предыдущих хронических заболеваниях, наследственности и результаты лабораторных исследований.

В результатах анализов крови можно обнаружить следующие изменения:

• значительное постоянное увеличение скорости оседания эритроцитов;
• снижение количества красных кровяных клеток и содержания гемоглобина (анемия);
• при поражении селезенки увеличивается число тромбоцитов;
• уменьшение общего количества белка из-за убыли альбуминовой фракции;
• появление С-реактивного белка;
• повышение уровня холестерина и низкоплотных липопротеинов;
• обнаружение аномального белка с использованием метода электрофореза.

Общие клинические анализа позволяют подтвердить наличие патологии

При изучении мочи:

• содержание белка в данном продукте является очень высоким;
• характерной чертой амилоидоза почек является редкое наличие крови в моче и наличие белых кровяных клеток, а также отсутствие изменений в осадке мочи;
• с помощью метода иммуноэлектрофореза можно обнаружить белок Бенс-Джонса, который является характерным для миеломной болезни.

Для достоверной диагностики используют метод биопсии. Возможен вариант не только забора ткани почек, но и костного мозга из грудины или подвздошной кости, прямой кишки, печени.

Амилоидоз – это заболевание, которое можно определить только путем исследования клеток и тканей (морфологии). Для выделения амилоида из обычных тканей используются различные методы окрашивания материала:

• Конго было исследовано с использованием красного цвета и поляризационного света;
• Тиофлавин Т был использован для проведения дополнительных исследований;
• Щелочной гуанидин использовался в процессе исследования.

Также используется иммунопероксидазная реакция, в которой используются антисыворотки, чтобы обнаружить основные компоненты амилоида. Для определения распространенности этого процесса применяется метод радиоизотопной сцинтиграфии почек с использованием сывороточного амилоидного компонента Р, помеченного йодом. Этот метод позволяет контролировать эффективность лечения.

Методы лечения амилоидоза почек

Основные цели лечения при амилоидозе:

• Уменьшить производство аномального белка, блокируя синтез его предшественников;
• Обеспечить защиту почек и других органов от накопления этого белка.

В случаях АА-амилоидоза необходимы противовоспалительные меры. При этом приходится применять как консервативное лечение, так и хирургическое вмешательство.

Невозможно полностью избавиться от очага инфекции без удаления абсцесса легкого, то есть проведения процедуры дренирования или резекции доли легкого. Также необходимо удалить участок расплавленной гноем костной ткани при остеомиелите. Для лечения ревматоидного полиартрита применяются большие дозы кортикостероидов и цитостатиков в течение года или даже дольше.

Применение эффективного лечения основного заболевания может замедлить прогрессирование симптомов амилоидоза. Поэтому врачи применяют следующие методы лечения:

• применение витаминов в форме инъекций;
• использование мочегонных средств для лечения отеков;
• позитивное воздействие анаболических стероидов (таких как Метандростенолон, Неробол) на азотистый метаболизм, что приводит к повышению аппетита и увеличению веса у пациентов;
• осуществление процедуры переливания плазмы;
• лечение упорной диареи с помощью вяжущих средств, таких как висмута нитрат и адсорбенты.

Некоторые эксперты советуют пациентам привыкнуть к употреблению в рационе сырой печени. Кулинарная обработка рекомендуется только в случае плохой переносимости. С тканями печени в организм поступают естественные антиоксиданты. Возможно чередование приема печени внутрь и инъекций Сирепара.

Замедление процесса отложения амилоида достигается с использованием следующих методов:

• Препараты, которые останавливают деление клеток (например, Метотрексат, Циклофосфан);
• Лекарство под названием Колхицин;
• Вещество с названием Диметилсульфоксид.

Фибриллекс – это новейший медикамент, который помогает организму всасывать и разрушать амилоид. Он применяется вместе с основным лечением для достижения наилучших результатов.

Препарат считается растительным цитостатиком, способен подавлять возникновение амилоидных отложений в пересаженной почке

Целью при AL-амилоидозе является сдерживание роста патологического клона плазматических клеток, которые производят легкие цепи иммуноглобулинов, в результате образуется амилоид.

• выбирают сочетания цитостатических и гормональных препаратов (например, Преднизолона);
• используют Мелфалан с Преднизолоном или Дексаметазоном;
• применяют Бортезомид;
• рекомендуют Талидомид или Леналидомид;
• осуществляют введение собственных стволовых клеток, полученных от пациента (этот метод показывает эффективность у 60% больных).

Использование Колхицина в этой конкретной ситуации не дает желаемого результата.

В конечных стадиях заболевания пациент требует постоянного проведения гемодиализа и трансплантации почки. Процедуры гемодиализа у пациентов, страдающих амилоидозом, часто сопровождаются следующими осложнениями:

• образованием тромба в артериовенозной фистуле;
• снижением артериального давления;
• увеличением проявлений сердечной симптоматики;
• заражением.

После операции по пересадке амилоидоз трансплантата возникает спустя 3 года, а повторную почечную недостаточность следует ожидать через 15 лет.

Что считать результативным показателем лечения?

Факторами, определяющими эффективность терапии, являются:

• повышение благополучия пациента;
• восстановление нормальной работы почек в терминах их функциональности и количества;
• увеличение продолжительности жизни больного.

После года прошедшего с момента лечения, есть несколько признаков, которые говорят о его эффективности:

• снижение протеинурии в два раза без ущерба для функции почек;
• достижение стабильно нормальных или несклонных к повышению показателей креатинина и остаточного азота в крови;
• исчезновение признаков поражения других органов;
• уменьшение в два раза уровня моноклонального иммуноглобулина в анализе крови и мочи.

Полное излечение амилоидоза почек в настоящее время недоступно. Однако, существуют различные методы лечения хронических инфекций и воспалений, которые могут помочь в профилактике и предотвращении перехода заболевания в острую стадию. Важно помнить, что нездоровый образ жизни не только наносит вред конкретному человеку, но и может вызывать генетические нарушения у его потомков.

Частые вопросы

Что такое амилоидоз почек?

Амилоидоз почек – это редкое заболевание, при котором в почечных тканях образуются амилоидные белковые отложения. Амилоид – это аномальный белок, который может накапливаться в различных органах и тканях, включая почки.

Какие симптомы сопровождают амилоидоз почек?

Симптомы амилоидоза почек могут включать протеинурию (наличие белка в моче), отеки, повышенное артериальное давление, утомляемость, потерю аппетита и похудание. В некоторых случаях могут возникать проблемы с функцией почек, такие как снижение клубочковой фильтрации и повышение уровня креатинина в крови.

Как диагностируется амилоидоз почек?

Диагностика амилоидоза почек включает проведение различных исследований, таких как анализ мочи на наличие белка, крови и креатинина, биопсия почки для определения наличия амилоидных отложений и образование образцов тканей для дальнейшего исследования под микроскопом. Кроме того, могут быть назначены дополнительные обследования, такие как ультразвуковое исследование почек или компьютерная томография, для оценки состояния почек и исключения других возможных причин симптомов.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Следите за своим здоровьем и регулярно проходите медицинские обследования. Раннее выявление амилоидоза почек может помочь предотвратить развитие серьезных осложнений. Обратитесь к врачу и пройдите необходимые тесты, особенно если у вас есть факторы риска, такие как наследственность или наличие других заболеваний.

СОВЕТ №2

Следуйте рекомендациям врача по лечению и контролируйте уровень протеина амилоида в организме. Важно принимать препараты, назначенные врачом, и следить за своим состоянием. Регулярно проходите обследования, чтобы оценить эффективность лечения и внести необходимые корректировки.

СОВЕТ №3

Поддерживайте здоровый образ жизни и следите за своим питанием. Употребляйте пищу, богатую антиоксидантами, такими как фрукты, овощи, орехи и зеленый чай. Избегайте излишнего потребления соли и животных жиров, которые могут негативно сказаться на работе почек. Регулярно занимайтесь физическими упражнениями, чтобы поддерживать общую физическую форму и укреплять иммунную систему.