Синдром де Тони-Дебре-Фанкони

Синдром Фанкони представляет собой врожденное нарушение обмена веществ, проявляющееся в неполной реабсорбции глюкозы, солей фосфора и угольной кислоты, аминокислот почечными канальцами. Это состояние может быть классифицировано как особая форма диабета или рахита.

Другое более подробное наименование заболевания – синдром де Тони-Дебре-Фанкони или глюкозо-фосфат-аминовый диабет – связано с уточнением описания заболевания тремя авторами. Поскольку первым был все-таки педиатр из Швейцарии Фанкони, который выявил характерные признаки белка и глюкозы в моче у ребенка с карликовым ростом и рахитом, то более популярно в медицине упоминание одного имени.

Часто эта болезнь сочетается с другими наследственными нарушениями обмена веществ (например, непереносимостью фруктозы, галактоземией, тирозинемией). Примерно 1 из 350 тысяч новорожденных страдает этим заболеванием.

Причины

Современные исследования в области генетики показали, что изменения в 15-й хромосоме (закодированные как 15q15.3) играют важную роль. Передача мутантного гена может происходить по трем различным типам:

• наследуется по аутосомно-рецессивному типу (необязательно);
• наследуется по аутосомно-доминантному типу (обязательно);
• связан с X-хромосомой.

Встречают и впервые произошедшие мутации у детей, не имеющих аналогичных изменений у родственников.

Медицинские специалисты классифицируют в зависимости от причины:

• Синдром Фанкони первичного типа является генетическим заболеванием, связанным с Х-хромосомой, что делает его прогнозирование сложным из-за возможности как рецессивного, так и доминантного наследования;
• Вторичный синдром чаще возникает в связи с другими нарушениями метаболизма.

Появление вторичного заболевания происходит по следующим причинам:

• при изменениях почек, передаваемых по наследству;
• в случае трансплантации почки, когда тканевая совместимость между донором и пациентом недостаточна;
• при отравлении ртутью, солями свинца, кадмием, соединениями урана;
• при воздействии толуола, лизола и малеиновой кислоты на химических производствах;
• при лечении лекарственными препаратами на основе платины, антибиотиками гентамицином и тетрациклинами (особенно важно избегать использования просроченных медикаментов).

Как развивается заболевание

Основной аномалией происходит в митохондриях клеток. Эти внутриклеточные органеллы являются местом производства энергии для всех клеточных процессов. Для получения необходимой энергии в митохондриях происходит процесс фосфорилирования с участием кислорода.

Для проведения биохимической реакции необходимо наличие определенного набора ферментов, которые поэтапно осуществляют превращения. Однако при синдроме Фанкони отмечается отсутствие этих ферментов в клетках почечного эпителия канальцев. В результате митохондрии не способны обеспечить необходимый уровень энергии, что приводит к нарушению реабсорбции необходимых веществ обратно в кровь.

Вид митохондрии при электронной микроскопии, недостаточная выработка энергии лишает орган и ткань возможности функционировать

Из организма выводятся следующие вещества:

• сахар;
• белки;
• фосфорные соединения;
• аминокислоты;
• гидрокарбонаты.

Когда в крови наблюдается недостаток этих веществ, это влияет на общий метаболизм:

• недостаток аминокислот и бикарбонатов может привести к нарушению кислотно-щелочного баланса в сторону увеличения кислотности (ацидоза), что может привести к усилению разрушения костной ткани;
• также ухудшается всасывание калия и кальция в почечных канальцах, что приводит к их удалению с мочой.

У ребенка в скелете появляются признаки рахита. Ближе к взрослому возрасту происходит процесс размягчения костной ткани – остеомаляция.

Симптомы у детей

Признаки заболевания становятся заметными у малыша после достижения им 6-месячного возраста:

• дети проводят мало времени в движении;
• аппетит значительно уменьшается;
• мышцы развиваются неэффективно;
• постоянно просят пить;
• часто возникает рвота;
• температура тела повышается без признаков инфекции;
• замедленный набор веса и физическое развитие отстают от нормы;
• выделяют большое количество мочи (полиурия);
• кожа сухая и обезвоженная.

Более четкое представление начинает складываться к двум годам жизни, а иногда к 5-6 годам. В этом возрасте особенно важными становятся:

• признаки изменений в костной ткани и скелете;
• параличи, возникшие из-за недостатка калия в организме.

Сомнений нет относительно отставания в физическом и умственном развитии. Ребенок становится пугливым и необщительным по мере роста.

До года ребенок должен ежемесячно осматриваться педиатром

Изменения в костях проявляются следующим образом:

• в искривлении ног;
• ходьбе с характерной походкой, напоминающей утку;
• нарушении формы грудной клетки и позвоночника;
• изменении структуры плечевых костей и предплечий;
• существенном снижении мышечного тонуса.

Кости становятся ломкими. По этой причине у ребенка часто возникают переломы. Рост больного ниже сверстников.

Существует два клинических варианта синдрома Фанкони, которые различаются по степени нарушения метаболизма и тяжести состояния пациента:

1. Первый – Замедление физического и умственного развития является значительным, во время заболевания наблюдаются серьезные нарушения с выраженным снижением уровня кальция в крови (до 1,6-1,8 ммоль/л), костные переломы и деформации, происходит ухудшение всасывания кальция не только в почечных канальцах, но и в кишечнике.
2. Второй – Отставание в физическом развитии менее выражено, умственно ребенок практически нормальный, деформации костей незначительны, течение заболевания оценивается как легкое, в крови имеется достаточное количество кальция, кишечник хорошо усваивает кальций.

Результатом заболевания является:

• изменения в нервной системе, вызванные патологическими процессами;
• ухудшение функции зрения;
• аномалии в развитии мочеполовых органов;
• длительные заболевания кишечника;
• ослабленная иммунная система;
• недостаточная работоспособность почек.

Проявление синдрома у взрослых

Когда человек достигает зрелого возраста, у него может развиться вторичный синдром Фанкони. Этот синдром проявляется:

• частое и обильное мочеиспускание (полиурия);
• жалобы на ощущение слабости;
• боли в костях;
• уменьшением мышечного тонуса;
• повышенной склонностью к повторным переломам;
• изменения в функционировании почек могут привести к стойкому повышению артериального давления.

Самое тяжелое течение заболевания наблюдается у женщин в период после климакса, когда гормональные изменения оказывают влияние на равновесие электролитов. Уязвимость костей приводит к серьезным переломам:

• структуры позвоночника;
• верхней части бедренной кости.

Это означает, что полностью нарушается функция органа, и кости не могут срастаться. Постепенно развивается почечная недостаточность. Эпителий клубочков постепенно уменьшается и заменяется рубцовой тканью.

Компрессионный перелом позвонков опасен сдавлением спинного мозга

Диагностика

Определение заболевания основано на использовании рентгенологических и биохимических лабораторных методов. На рентгеновских изображениях выявляются:

• различные изменения формы костей конечностей;
• ослабление и уменьшение толщины коркового слоя в трубчатых костях;
• смягчение в областях роста;
• нарушение структуры и контура позвоночника;
• плохо срастающиеся переломы;
• ослабление костной ткани всего скелета в различной степени;
• замедление темпа роста по сравнению с возрастом ребёнка.

Среди нарушений биохимических процессов можно выделить изменения в составе крови, такие как:

• уменьшение уровня кальция и фосфора;
• повышение активности фермента щелочной фосфатазы;
• недостаток калия в организме;
• избыток паратгормона;
• нарушение кислотно-щелочного баланса в сторону кислотности.

Содержание мочи:

• нормализация или увеличение уровня кальция;
• повышенное содержание фосфатных солей;
• концентрация глюкозы значительно превышает почечный порог (20–30 г/л и выше);
• высокий уровень натрия в моче;
• значительное количество аминокислот.

Дифференциальный диагноз

Для точного определения диагноза необходимо различить обнаруженные признаки от симптомов рахитоподобных заболеваний и осложнений, возникающих при наследственных и других заболеваниях. Они могут быть выявлены путем более подробного анализа крови, мочи, функции почек и костного мозга.

• Ситуации, подобные этим

• нефронопатия в детском возрасте;
• галактоземия;
• цистиноз;
• тирозинемия;
• гликогенозы;
• непереносимость фруктозы;
• болезнь миеломы;
• дистрофия печени и желчного пузыря;
• амилоидоз;
• гиперпродукция паратиреоидных желез;
• последствия трансплантации почки;
• синдром Сьогрена;
• синдром нефротического типа;
• токсическое поражение почек при отравлении солями тяжелых металлов;
• передозировка лекарственных препаратов, включая витамин D.

Дифференциальную диагностику проводит квалифицированный специалист

Как проводится лечение

Для улучшения состояния здоровья рекомендуется использовать специальную диету, включающую больше продуктов, содержащих фосфор, аминокислот и витамина D. Очень полезным будет употребление молочных продуктов, свежих фруктов и натуральных соков. Необходимо соблюдать дозировку под контролем лабораторных показателей.

Методы лечения включают в себя:

• восполнении дефицита электролитов (например, калия, фосфатов, кальция);
• прибавлении основания для поддержания баланса кислотности и щелочности (например, с использованием раствора натрия бикарбоната, смесей цитратов).

Медицинские специалисты используют:

1. Аспаркам или Панангин помогают восстановить уровень калия в организме.
2. Препараты с кальцием рекомендуется принимать в определенные периоды.
3. Рекомендуется проводить общеукрепляющий массаж.
4. Назначаются препараты для стимуляции иммунитета.
5. Прохождение курсов бальнеологической терапии с использованием ванн из природных источников способствует укреплению костной ткани и мышц.
6. При наличии почечной недостаточности рекомендуется проведение гемодиализа с подбором состава диализата.

Для того чтобы избежать необратимых осложнений, необходимо начинать лечение заболевания сразу после появления первых признаков. Поэтому важно внимательно отслеживать состояние ребенка и необычные симптомы у взрослых.

Частые вопросы

Что такое синдром де Тони-Дебре-Фанкони?

Синдром де Тони-Дебре-Фанкони, также известный как синдром Фанкони, является редким наследственным заболеванием, характеризующимся дефектами костного мозга, аномалиями внутренних органов и повышенной чувствительностью к радиации.

Каковы симптомы синдрома де Тони-Дебре-Фанкони?

Симптомы синдрома де Тони-Дебре-Фанкони могут включать анемию, низкое количество тромбоцитов, врожденные аномалии, такие как отсутствие или деформация костей, аномалии почек и сердца, а также повышенную чувствительность к радиации.

Каково лечение синдрома де Тони-Дебре-Фанкони?

Лечение синдрома де Тони-Дебре-Фанкони включает трансплантацию костного мозга, чтобы заменить дефектные клетки костного мозга, а также лечение аномалий внутренних органов и поддержание нормального уровня тромбоцитов и гемоглобина в крови.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Обратитесь к врачу для получения точного диагноза и назначения соответствующего лечения. Синдром де Тони-Дебре-Фанкони является редким генетическим заболеванием, и только специалист сможет определить его наличие и разработать индивидуальный план лечения.

СОВЕТ №2

Следуйте рекомендациям врача относительно лечения и ухода за ребенком с синдромом де Тони-Дебре-Фанкони. Это может включать прием препаратов, физиотерапию, диету и другие меры, направленные на улучшение состояния ребенка.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на питание ребенка. Важно следить за его рационом, чтобы он получал достаточное количество питательных веществ, витаминов и минералов. Консультируйтесь с врачом или диетологом, чтобы разработать оптимальную диету для ребенка с синдромом де Тони-Дебре-Фанкони.