Болезнь Аддисона и ее симптомы

В 1855 году британский врач Томас Аддисон впервые описал клинические проявления заболевания, вызванного поражением коры надпочечников. Это заболевание было названо в его честь – болезнь Аддисона. Согласно современным данным, это эндокринная патология, вызванная недостаточной способностью надпочечников синтезировать необходимое количество гормонов. Основную роль играет дефицит кортизола.

Частота зарегистрированных случаев составляет приблизительно 1 на 100 тыс. человек. Однако медики сомневаются в достоверности этих данных, поскольку люди с умеренными симптомами могут не обращаться за медицинской помощью, а также уровень выявления в различных странах мира значительно различается в зависимости от доступных возможностей.

В Дании и США количество выявленных случаев болезни Аддисона составляет 4–6 на 100000 человек, а в Великобритании – 3,9. Некоторые ученые утверждают, что данное заболевание чаще диагностируется у женщин в возрасте от 30 до 50 лет, в то время как другие настаивают на отсутствии зависимости от возраста, пола и расовой принадлежности. В целом считается, что женщины страдают от этого заболевания гораздо тяжелее мужчин.

Не стоит путать патологию с известной анемией Аддисона-Бирмера. Томас Аддисон описал ее за 6 лет до этого и считал одним из проявлений хронической недостаточности надпочечников. Болезнь кроветворения по своему характеру может входить в состав признаков гипокортицизма или развиваться как самостоятельное заболевание.

Классификация

Работа периферических эндокринных желез непременно зависит от органа, в котором они находятся, и от сигналов, поступающих от гипоталамуса и гипофиза. Исходя из этого принципа, нарушения функционирования коры надпочечников можно разделить на:

• При первичной форме поражается кора надпочечников;
• В случае вторичной формы все первоначальные изменения происходят в передней доле гипофиза или в области ствола мозга гипоталамуса, после чего нарушается регуляция выработки гормонов надпочечников.

Как работает корковый слой надпочечников в норме и при патологии?

В корковом слое надпочечников происходит образование различных типов гормонов:

• гормоны коры надпочечников (кортизол, кортизон, дезоксикортизол, кортикостерон и дегидрокортикостерон);
• вещества, регулирующие обмен веществ и водно-солевой баланс (альдостерон);
• производное гормона надпочечников, играющее роль в образовании половых гормонов.

Каждый вид гормонов коры надпочечников отвечает за свою функцию

Роль глюкокортикоидов

Среди всех глюкокортикоидов наиболее активным является кортизол. Его воздействие на организм очень разностороннее. Антистрессовый эффект при травмах, шоковом состоянии, массивной кровопотере достигается за счет:

• устройства для измерения артериального давления, сосудистые структуры и сердечная мышца, подверженные воздействию стрессовых факторов;
• контроль производства эритроцитов костным мозгом.

Влияние на обмен веществ

Кортизол играет роль в:

• в процессе биохимического синтеза в печени глюкозы из аминокислот, образуется белковое “хранилище” в мышцах для поддержания баланса энергии;
• препятствует разложению сахаров;
• пополняет запасы гликогена (для извлечения энергии) в мышцах и печени;
• накапливает жировые запасы;
• поддерживает задержку натрия и воды за счет альдостерона.

Противовоспалительная защита

Гарантируется благодаря:

• подавления активности ферментов и аутоантител, которые участвуют в воспалительной реакции;
• уменьшения проницаемости капилляров;
• снижения окислительных процессов;
• предотвращения избыточного образования рубцовых тканей;
• подавления активности клеток, способствующих возникновению аллергических реакций;
• снижения чувствительности тканей к гистамину и серотонину, при увеличении чувствительности к адреналину.

Воздействие на иммунитет зависит от концентрации в крови: при малых концентрациях – стимулируют, при больших – подавляют.

В дополнение, глюкокортикоиды:

• повышают выработку кислоты и пепсина желудочной слизистой;
• оказывают воздействие на функционирование мозга (обработка информации, восприятие вкуса и запаха).

Когда кора надпочечников функционирует недостаточно, организм теряет способность поддерживать энергетический баланс. Это проявляется у пациентов в виде сильной слабости. Этот симптом часто приводит к задержке в постановке диагноза, так как люди ошибочно связывают его с возрастом и не придают ему должного значения.

Если в организме не хватает глюкокортикоидов, то возникает:

• изменение чувствительности клеток к инсулину с последующим нарушением всех видов метаболизма;
• снижение уровня глюкозы и истощение запасов энергии в печени;
• ослабление защитных функций организма против инфекций;
• усиление реакций на стрессовые ситуации;
• снижение сократительной функции сердца, что может привести к сердечной недостаточности;
• повышение уровня β-липотропина в крови из-за увеличения синтеза АКТГ, что может вызвать появление кожной пигментации (бронзовая болезнь).

Фото пигментации на скулах у женщины с бронзовой болезнью

Минералокортикоиды, роль в механизме развития

Альдостерон активирует процесс синтеза белка-переносчика молекул натрия, что приводит к их задержке в крови за счет реабсорбции в канальцах почек. Это также способствует задержке воды в организме, поскольку за натрием всегда следует вода. В то же время, выводится калий в мочу. Такой механизм играет важную роль в поддержании и повышении артериального давления в случае шока, кровотечения, потери жидкости из-за потовыделения, обильной рвоты и поноса.

Формирование альдостерона активируют:

• система ренин-ангиотензиновая в почках;
• гормон адренокортикотропный от гипофиза;
• ионы калия и натрия, когда они накапливаются в эпителии канальцев.

В развитии кортикальной недостаточности при заболевании Аддисона играет важную роль вызванная гипотензия. Недостаток минералокортикоидов приводит к увеличенному выведению натрия и воды, а также задержке калия. Это серьезно нарушает баланс электролитов, что приводит к обезвоживанию организма. Уменьшается объем циркулирующей крови, и снижается артериальное давление.

При вторичной надпочечниковой недостаточности, связанной с нарушением синтеза АКТГ, часто наблюдается нормальный баланс электролитов в анализе крови.

Недостаток андрогенов приводит к нарушению процесса синтеза половых гормонов, что имеет особенно важное значение в период подросткового развития. У взрослых мужчин и женщин страдает репродуктивная функция.

Возможные причины и механизм развития нарушений

Причины первичной недостаточности могут включать в себя следующее:

• автоиммунное поражение (необъяснимое уменьшение коры надпочечников), ученые из США утверждают, что до 70% случаев заболевания связаны с этим, появились отчеты о значимости ВИЧа;
• воспаление надпочечников, вызванное туберкулезом, сифилисом;
• болезнь амилоидоз;
• неполноценное развитие железистого аппарата (гипоплазия);
• опухоль надпочечника или метастазы в него;
• разрушение железистой ткани токсичными веществами;
• генетические нарушения в процессе образования гормонально активных веществ;
• снижение чувствительности ткани надпочечников к указаниям из высших центров, передаваемым адренокортикотропным гормоном гипофиза (АКТГ).

Опухоль левого надпочечника сдавливает железистые клетки, вызывает их разрушение

При возникновении вторичной недостаточности функции надпочечников (медицинский термин – гипоталамо-гипофизарная недостаточность) основной причиной развития заболевания является поражение передней доли гипофиза с недостаточным уровнем адренокортикотропного гормона. Его содержание в крови недостаточно для активации железистых клеток надпочечников.

Причины возникают в результате:

• опухоли, возникающей в области ствола мозга или гипофиза;
• последствий ишемического инсульта;
• продолжительных стрессовых ситуаций;
• травмы головного мозга;
• лучевой терапии мозга при определенных заболеваниях;
• травм при родах у новорожденных;
• гормональных изменений у женщин во время беременности или в период климакса.

Часто болезнь Аддисона сочетается с уменьшением работы щитовидной железы, диабетом, а также синдромом полигландулярной недостаточности, затрагивающим все эндокринные железы.

От чего зависит развитие ятрогенной формы?

Медики вынуждены выделить ятрогенную форму заболевания, которая зависит от примененного лечения. Современная терапия многих системных заболеваний не обходится без использования кортикостероидов. Их применяют, например, у пациентов с псориазом, красной волчанкой, астмой, неспецифическим язвенным колитом, аутоиммунным тиреоидитом и другими патологиями внутренних органов.

Людям приходится длительное время принимать лекарства по медицинским показаниям. В результате этого собственные железистые клетки надпочечников начинают уменьшаться, и нарушается связь с системой регуляции гипоталамо-гипофиза. Если прекратить прием лекарств, возникает “синдром отмены” с выраженной недостаточностью. Снижение дозировки необходимо проводить постепенно.

Симптомы

Симптомы болезни Аддисона развиваются медленно и часто остаются незамеченными до момента, когда организм нуждается в увеличенном выделении гормонов для преодоления стресса или борьбы с серьезной инфекцией. Это указывает на то, что организм неспособен эффективно справляться с вредными воздействиями и компенсировать потери.

Участки пигментации могут сочетаться с белыми пятнами (витилиго)

Следующие признаки нарушения гормонального баланса проявляются:

• постепенно нарастающее ощущение усталости, ухудшающееся со временем;
• ослабление мышц;
• дрожь в руках и головной тремор;
• возможны судороги в конечностях (часто связанные с употреблением молочных продуктов);
• потеря аппетита, затрудненное глотание, снижение веса;
• постоянное желание соленого и чувство жажды;
• частые тошнота, понос, рвота, иногда боли в животе;
• ортостатическая гипотензия (падение давления в положении стоя), иногда с потерей сознания;
• появление участков гиперпигментации кожи на открытых участках, таких как лицо, руки, шея, а также посинение сосков;
• у пациента наблюдаются изменения в психическом состоянии: раздражительность, тревожность, вспыльчивость, сменяющаяся депрессией;
• у женщин и девушек могут наблюдаться нерегулярные или отсутствующие менструации;
• у мужчин может возникнуть импотенция;
• избыток калия в крови может привести к таким проявлениям, как онемение и параличи.

Для пациентов характерно обострение симптоматики в весенне-летнее время года.

Как возникает аддисонический криз?

При постепенном прогрессировании заболевания у пациента может возникнуть острая недостаточность функции надпочечников. Это состояние известно как аддисонический криз. Этому способствует:

• продолжительное отсутствие медицинской помощи;
• недостаточное количество препаратов;
• столкновение пациента с серьезным стрессом;
• необходимость неотложной хирургической процедуры;
• потрясение;
• повреждение;
• заразное заболевание.

У пациентов с нормальной функцией надпочечников возникает подобное состояние при отмене препаратов-глюкокортикоидов из-за нарушений в работе секретирующих клеток, что приводит к развитию «синдрома отмены».

Доктор оценивает состояние пациента как серьезное:

• возникают неожиданные интенсивные боли в животе, пояснице или в ногах;
• непрерывная рвота, понос;
• проявляется шок;
• кровяное давление резко падает;
• сознание находится в замешательстве;
• возможно острое психическое расстройство;
• наблюдается выраженное учащенное сердцебиение, нарушения ритма сердца;
• выделяется значительное количество мочи;
• проявляются признаки обезвоживания (сухость кожи, слизистых оболочек);
• возможно повышение температуры тела.

Период криза может продолжаться от нескольких часов до трех суток. При возникновении кризовых симптомов лечение заболевания Аддисона требует немедленного обращения к профессионалам: восполнения жидкости, восстановления баланса электролитов и коррекции гормонального фона.

На языке больного и на зубах виден коричневый налет в связи с присоединением гемолиза эритроцитов, дефицита железа

Диагностика

Определение заболевания Аддисона основано на анализе клинических и лабораторных данных. Первые симптомы, такие как усталость и слабость, часто ошибочно принимают за невроз. Однако последующие изменения указывают на постепенное развитие недостаточности надпочечников.

Некоторые писатели советуют выделять симптомы заболевания в отдельные синдромы:

• ослабления иммунитета;
• психо-эмоциональных изменений;
• проблем с желудочно-кишечным трактом;
• повышенного риска развития рака;
• признаков заболеваний сердца и сосудов;
• пигментационных проявлений кожи;
• снижения уровня крови.

Наличие совокупности этих синдромов указывает на болезнь Аддисона. Если же они выделяются каждый отдельно, то диагностика считается недостоверной или ошибочной.

Электролитные сдвиги считаются классическими лабораторными данными:

• снижение уровня натрия в крови;
• увеличение содержания калия в организме;
• избыток кальция в крови;
• повышенный уровень фосфата в организме.

Особенно если они обнаружены при сниженном уровне гематокрита, глюкозы и повышенном содержании мочевины в крови. Может произойти увеличение количества эозинофилов, нормо- и гиперхромная анемия. Специальные исследования на гормоны включают определение уровня кортизола и АКТГ в плазме, а также их соотношения:

• если уровень гормона кортизола снижен, а уровень гормона АКТГ повышен, можно предположить, что причина недостаточности надпочечников первичная;
• если уровень гормона АКТГ и кортизола одновременно низкий, это состояние расценивается как вторичная недостаточность.

При неотложной необходимости в оперативном лечении количество Гидрокортизона, которое вводится, определяется на основе теоретических расчетов. В случае плановой подготовки пациента к операции при подозрении на заболевание Аддисона, но при нормальных уровнях гормонов, проводится провокационный тест. Его суть заключается в том, чтобы ввести пациенту АКТГ и проверить содержание кортизола. Если не происходит реакции, то устанавливается диагноз первичной недостаточности надпочечников.

Для выявления вторичной недостаточности проводятся одновременно следующие тесты:

• при воздействии стимуляции АКТГ – после введения пролонгированного препарата с АКТГ внутримышечно в течение суток с перерывами, проводится анализ крови на содержание кортизола, его уровень увеличивается после первого часа;
• сопротивление инсулину;
• эффект глюкагона.

При постановке диагноза проявления болезни Аддисона сравнивают с болезнью Конна, Иценко-Кушинга (гиперальдостеронизм, избыточная продукция АКТГ в передней доле гипофиза с гиперкортицизмом).

Под альдостеронизмом понимают изменения, вызванные увеличением выработки альдостерона. Это состояние может быть как первичным, так и вторичным.

Синдром Конна, или первичный альдостеронизм, происходит из-за избыточной продукции опухоли в надпочечниках. Его симптомы включают:

• ослабление мышц;
• повышенное давление;
• приступы мышечных спазмов;
• чрезмерное мочеиспускание;
• отсутствие отечности;
• в результате анализа крови – низкий уровень калия;
• в моче – увеличение выделения альдостерона.

Синдром Иценко-Кушинга связан с избыточной выработкой глюкокортикоидов, которая может быть вызвана опухолью, вырабатывающей АКТГ (адренокортикотропный гормон), находящейся в гипофизе, легких или надпочечниках, либо у людей, длительное время получавших гормональное лечение при аутоиммунных заболеваниях.

Лечение

Для лечения заболевания Аддисона необходимо использовать заместительную гормональную терапию.
При первичной недостаточности:

• Для восстановления уровня кортизола обычно рекомендуется принимать препарат Гидрокортизон;
• Если уровень альдостерона снижен, врач может назначить Флудрокортизон (также известный как Кортинефф или Флоринеф), возможно, потребуется перейти на диету с ограничением потребления соли или уменьшить ее количество в рационе.

Кортинефф оказывает в 100 раз более сильное минералокортикоидное, в 10 раз превышает противовоспалительное действие Гидрокортизона (не все фармпредприятия сохраняют вторую букву «Ф»)

Если у пациентов развивается вторичная недостаточность надпочечников, то замена минералкортикостероидов не требуется, поскольку эти вещества продолжают синтезироваться нормально. Дозировки всех препаратов подбираются индивидуально.

О правильном лечении говорят достаточное употребление жидкости и прекращение ортостатической гипотензии. У некоторых пациентов необходимо использовать препараты для снижения артериального давления, так как у них Флудрокортизон вызывает повышение давления.

Трудности возникают из-за одновременного наличия сопутствующих заболеваний. Если происходит активация инфекции, количество Гидрокортизона увеличивается вдвое. Важно пересмотреть дозировку Инсулина при сопутствующем сахарном диабете. Если имеется сильная тошнота и рвота, нет смысла назначать препараты в виде таблеток, следует использовать только инъекции.

Людей, страдающих от хронической недостаточности надпочечников, учат навыкам самопомощи в случае неожиданных симптомов. Рекомендуется всегда носить при себе специальный браслет или карточку, чтобы окружающие знали, какой препарат использовать в случае потери сознания.

При аддисоническом кризе возникает опасность снижения артериального давления, возникновения аритмий из-за уровня калия в крови, а также гипогликемии. Поэтому необходимо немедленно провести внутривенное введение следующих препаратов:

• Препарат гидрокортизона;
• раствор соли (0,9% натрия хлорида);
• Декстроза (вместо обычного сахара).

Гидрокортизон вливается постоянно капельно 24 часа

Как правило, состояние начинает улучшаться. Затем начинают принимать таблетированные формы препаратов Гидрокортизона, а при необходимости – Флудрокортизон. Выздоровление пациента также зависит от лечения причины, вызвавшей криз. Если стресс стал причиной, то количество переливаемой жидкости значительно сокращается.

1. При повышенной температуре при отсутствии достаточного увлажнения осторожно используются препараты из группы Аспирина.
2. Для воздействия на нервную систему требуются антипсихотические препараты. Предпочтение отдаётся препаратам с кратковременным действием.
3. Симптоматические препараты следует подбирать с учётом уровня электролитов в крови и реакции артериального давления.
4. Рекомендуется принимать витамины С и В₁. Можно использовать народные средства для укрепления иммунитета, так как надпочечники часто страдают от аутоиммунных реакций.

Людям, страдающим от заболеваний, рекомендуется избегать контакта с возможными источниками инфекций и регулярно проходить обследование на наличие туберкулеза. При правильном медикаментозном лечении болезнь Аддисона не влияет на продолжительность активной жизни. Любое появление симптомов требует полноценного медицинского обследования.

Частые вопросы

Какие симптомы характерны для болезни Аддисона?

Симптомы болезни Аддисона могут включать слабость, усталость, потерю веса, пигментацию кожи и слизистых оболочек, низкое артериальное давление и снижение сахара в крови.

Как можно определить наличие болезни Аддисона?

Для диагностики болезни Аддисона проводятся различные тесты, включая анализы крови на уровень кортизола и адренокортикотропного гормона (АКТГ), а также стимуляционные тесты с использованием синтетического АКТГ.

Как лечится болезнь Аддисона?

Лечение болезни Аддисона обычно включает прием гормона кортизола в виде таблеток или инъекций, а также прием минералокортикоидов для компенсации недостатка альдостерона. Пациентам также рекомендуется носить медицинскую браслет с информацией о своем заболевании.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Если у вас есть подозрение на болезнь Аддисона, обратитесь к врачу эндокринологу для проведения необходимых исследований и постановки диагноза. Симптомы болезни Аддисона могут быть разнообразными и не всегда явными, поэтому важно получить профессиональную консультацию.

СОВЕТ №2

При болезни Аддисона особенно важно следить за своим здоровьем и образом жизни. Регулярно принимайте прописанные врачом лекарства, следите за уровнем своего кровяного давления и сахара в крови, при необходимости корректируйте свою диету и физическую активность.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на свои эмоциональное состояние и стрессовые ситуации. Болезнь Аддисона может быть обострена стрессом, поэтому важно научиться эффективно управлять своими эмоциями и находить способы расслабления и отдыха.